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2026年5月23日 星期六

原發性高醛固酮症的篩檢 - 指引更新

距離 2016 版將近十年,Endocrine Society 在 2025 年發布新版的原發性高醛固酮症(primary aldosteronism, PA)指引

重點的更新項目包含:所有高血壓都篩檢、篩檢前可不停血壓藥、不是篩檢後都需 aldosterone suppression test (以前的 confirmatory test)。本篇文章整理這次指引中有關 PA 篩檢的段落。

所有高血壓病人都篩一次

Recommendation 1 建議所有高血壓病人都接受 PA 篩檢,列為 conditional recommendation(多數情境建議採用,個別病人或醫療環境可保留臨床判斷空間)。證據等級不算高,但指引還是這麼建議,理由有三個。

盛行率比過去想得更高

在 primary care 的高血壓族群,PA 盛行率約 5.9%(範圍 3.2–14.0%),轉介中心的高血壓族群 7.2%(範圍 0.7–21.9%)。

按 2023 ESH 高血壓分級,第二級高血壓(160–179/100–109 mmHg)裡的 PA 約 9.7–21.6%、第三級(≥180/110 mmHg)11.9–19%,難治型高血壓 11.3–29.1%。

指引附表還列了幾個值得留意的合併情境:高血壓合併心房顫動 42.5%、合併第二型糖尿病 11.3–19.1%、年輕高血壓族群(18–40 歲)16.2%、腎上腺意外瘤合併高血壓 4.4%(範圍可至 24.6%)。

心血管傷害獨立於血壓

指引引用一份涵蓋 31 篇研究、3 千 8 百人 PA 與 9 千多人原發性高血壓的 meta-analysis。在診斷高血壓後中位數 8.8 年的觀察期,PA 病人的中風 odds ratio 2.58(95% CI 1.93–3.45)、冠狀動脈疾病 1.77、心房顫動 3.52、心衰竭 2.05。

另一份 46 篇研究的分析也顯示蛋白尿與微量白蛋白尿風險明顯較高。

PA 病人即使血壓控制得跟原發性高血壓相當,心血管與腎臟事件仍然較多。早期診斷除了協助降壓,也有機會降低這條獨立路徑帶來的傷害。

實務上嚴重低估

一份近 27 萬人的美國退伍軍人難治型高血壓回溯研究,只有 1.6% 真的測過 ARR。測過的人,後續使用 MRA 的機率高 4 倍,平均收縮壓也低 1.47 mmHg。

加拿大一百萬高血壓族群的研究顯示篩檢率不到 1%。澳洲一份 primary care 研究則發現,16 年期間 150 萬人次只測過 66 次 aldosterone。

日本澳洲中國三份成本效益分析則一致支持普及篩檢具經濟效益。

2024 年 European Society of Cardiology 高血壓指引也建議所有確診高血壓的成人接受 PA 篩檢。內分泌與心臟兩個領域,在這點上看法一致。

指引用「conditional」這個詞,也是承認不同醫療系統的資源、人力、後續檢查可及性差很多,並沒有要求每個院所一夕跟進。

ARR 仍是篩檢工具

Recommendation 3 維持以 aldosterone、renin、ARR 為篩檢主力。

另一份 9 篇研究、近千人的 meta-analysis 顯示,ARR 在病人沒停藥或只做最少停藥的條件下,sensitivity 與 specificity 仍然落在可接受範圍。

血鉀則是輔助判讀的角色 — 低血鉀本身會抑制 aldosterone 分泌,造成 false negative。

實務上的順序是:先做 ARR;初篩陰性且病人有低血鉀,把血鉀矯正到 reference range 內再重驗。

陽性的兩個條件要同時成立

依指引 Figure 1,篩檢陽性的定義有兩條,同時符合才算數:

  • renin 受抑 且 aldosterone 不適當地高:PRA ≤1 ng/mL/hr 或 DRC ≤8.2 mU/L,加上 PAC ≥10 ng/dL(immunoassay)或 ≥7.5 ng/dL(LC-MS/MS)
  • ARR 升高:immunoassay 條件下 aldo [ng/dL] / PRA [ng/mL/hr] >20,或 aldo [pmol/L] / DRC [mU/L] >70;LC-MS/MS 切點再低約 25%

為什麼前一條 renin 與 PAC 要綁在一起,不能單看 ARR?因為 ARR 本身是分式。當分母 renin 接近 0 時,即使分子 PAC 很低,也能算出一個看似異常高的 ARR,臨床意義有限。所以光看 ARR 不夠,PAC 與 renin 都要落在指引切點之內。

指引也提醒 cutoff 並不完美。每一個切點都有它的 false positive / false negative trade-off,結果要放回病人的 pretest probability 解讀。

跨單位、跨方法(immunoassay vs LC-MS/MS)的絕對值不能直接比較,優先採用 local lab 自己的 cutpoints。

篩檢前可不停血壓藥

2016 版要求把所有干擾藥物停 2 到 4 週才能驗。2025 新版在指引附表列了三種策略,依病人的安全與可行性自行選擇。

策略該停的藥替代降壓藥
No medication withdrawal 不停任何藥,直接驗
Minimal withdrawal MRA 與 ENaC inhibitor(amiloride、triamterene)停 4 週;β-blocker 與 centrally acting α2-agonist(clonidine、α-methyldopa)停 2 週;其餘 RAAS 干擾藥保留 Hydralazine、α1-blocker、non-DHP CCB、moxonidine
Ideal full withdrawal 上述加上 ACEi、ARB、其他利尿劑、DHP-CCB、SGLT2 inhibitor — 全停。ACEi/ARB 與 β-blocker 停 2 週,MRA/ENaC inhibitor/利尿劑停 4 週 同上;hydralazine 建議搭配 verapamil SR 避免反射性 tachycardia

判讀原則很簡單:不停藥下的「陽性」結果,多數情況可信,可直接進入後續路徑。不停藥下的「陰性」結果,若病人 pretest probability 中高,再改用 minimal 或 full withdrawal 重驗。

β-blocker 是常見情境。如果篩檢是陽性,aldosterone ≥15 ng/dL 時,即使病人還在 β-blocker 上,PA 的可能性仍然成立,不必為了停 β-blocker 再驗一次。aldosterone <15 ng/dL 才比較可能是 β-blocker 造成的假陽性,建議停藥 2 週再重測。

對新診斷的高血壓病人,藥還沒開以前直接驗一次,是干擾最少、最容易判讀的場景。也是讓 PA 篩檢在 primary care 落地的一個切入點。

整段篩檢流程:

所有高血壓病人 抽 aldosterone + renin + 血鉀 符合 PA 篩檢陽性條件? • renin 受抑 + aldosterone 偏高 PRA ≤1 ng/mL/hr 或 DRC ≤8.2 mU/L,且 PAC ≥10 ng/dL(LC-MS/MS ≥7.5) • ARR 升高(詳見指引附表) Yes No 可能 false positive? 在用 β-blocker 或 centrally acting α2 agonist (clonidine, α-methyldopa)? 可能 false negative? 低血鉀 / 在用會升 renin 的 RAAS 干擾藥 / pretest probability 中高? Yes No Yes No 停 β-blocker / α2 agonist 2 週 → 再驗 PA Likely → 進入 Fig 2 分流 矯正血鉀 / 停 MRA·ENaC inh·利尿劑 4 週 → 再驗 PA 不太可能 → 一般高血壓 治療

圖一:2025 Endocrine Society PA Guideline Fig 1(簡化改編)

需再次篩檢的狀況

初篩陰性不代表終身不必再驗。指引列了三個再篩 trigger:

  • 不明原因的高血壓惡化或變成難治型高血壓
  • 新出現的自發性或利尿劑誘發的低血鉀
  • 在沒有結構性心臟病或甲狀腺亢進的前提下出現的心房顫動

任一條件出現,就值得再抽一次 ARR。

不一定每個都做 confirmatory test

Recommendation 4 不再要求每個篩檢陽性的病人都做 aldosterone suppression test,改以 lateralizing PA 的 pretest probability 分流

若病人有難治型高血壓或高血壓合併低血鉀,再加上強烈生化證據(PRA <0.2 ng/mL/hr 或 DRC <2 mU/L,且 PAC >15 ng/dL by LC-MS/MS 或 >20 ng/dL by immunoassay),可以略過 suppression test 直接進入後續路徑。在這個族群裡,suppression test 的 false negative 風險比 false positive 還高。

低 probability 的病人可以直接 empirical MRA 治療,不必走到 suppression test。

中等 probability 且病人有意接受手術評估時,做 suppression test 才有意義。

家族性 PA 的病人更直接:略過 suppression test,做基因篩檢。

篩檢陽性病人 病人想開刀且適合手術? No MRA Yes 評估 lateralizing PA 機率 依 hypokalemia 程度、aldosterone 高低、renin 抑制深度 考慮 MRA 試用 不必做 suppression test (normokalemia, PAC 較低) Aldosterone Suppression Test 陰性 → MRA 陽性 → 進入影像路徑 ↓ 略過 AST 直接進入影像 (高機率族群) Adrenal CT + Adrenal Venous Sampling (AVS) 雙側 單側 MRA 手術 (Adrenalectomy)

圖二:2025 Endocrine Society PA Guideline Fig 2(簡化改編)

整體看下來,篩檢這段的精神,是把門檻放低、把實務阻力降下來。所有高血壓病人都該至少篩一次。判讀重點放在「PAC ≥10 ng/dL 加上真正受抑的 renin」,而不是執著於哪個 ARR 切點。停藥可以彈性安排,不必為了驗 ARR 而讓血壓失控。