看到蓉藥師寫的《降血糖藥，到底飯前還是飯後吃？》，把各種血糖藥的服用方式，都清楚的介紹，也釐清了許多服藥時間的問題。
其中促進胰島素分泌的磺醯脲類 (sulfonylurea, SU)，包含 glimepiride、glipizide、gliclazide、glibenclamide 等藥物的部分：
『因為會直接促進胰島素分泌的關係，有些人會覺得跟 GLINIDE 一樣要飯前吃，吃藥後吃飯降餐後血糖剛好，但是 SU 這類藥發揮藥效的時間不快，最快的要兩個小時左右作用最強，最慢的要六個小時作用才最強，所以沒差吃飯的半個小時一個小時，飯前飯後吃都可以，記得吃比較重要。』
雖然這麼說，但是醫生開立 SU 類藥物，常常都還是請病人在飯前服用。
因為即使 SU 類藥物發揮藥效的時間不快，但提早刺激胰臟分泌胰島素，不是能比較快控制餐後血糖嗎？
SU 的藥物動力學實驗
這個想法雖然很合理，但是實際上是否這樣，要看看實驗的結果。
一篇日本學者的研究，比較 glimepiride 一天吃一次、跟早晚吃一次的差別。找了 8 個第二型糖尿病的成人，先服用 glimepiride 2 mg 一天一次的劑量 4 週，讓 SU 達到穩定的血中濃度後，再隨機分成 2 mg 一天一次和 1 mg 早晚一次。
再過 4 週後，對服藥時間不同的兩組病人，檢測血中的 glimepiride 藥物濃度、血糖、胰島素濃度、C-胜肽濃度的變化。
藥物濃度，一天吃一次的有一個高峰，早晚一次的有兩個高峰。到達最高藥物濃度的時間，分別是 1.88 小時和 2.3 小時。
但是血糖的變化，兩組幾乎是一樣的。
胰島素的濃度變化，兩組也幾乎是一樣的。
C-胜肽 (C-peptide) 在胰島素原 (proinsulin) 裂解時，與胰島素一起等量產生。胰島素在血中的半衰期只有 3 至 5 分鐘，C-胜肽則有 20 到 30 分鐘，可以用來評估糖尿病患自身分泌胰島素的能力。
C-胜肽濃度的變化，在兩組也幾乎一樣。
食物對藥物濃度的影響
如果有人心存疑問，把這篇研究的全文找出來看，會發現一天一次和早晚一次，都是飯前給藥。
依 glimepiride 藥物仿單的說明，如果跟食物同時吃，達到血中最高藥物濃度的時間會稍微增加 12%，平均血中最高濃度稍微減少 8%，藥物濃度的曲線下面積減少 9%。
仿單上的給藥方式，是一天一次，隨早餐或第一個主餐服用。沒有強調要飯前吃。
Glipizide 要飯前吃？
另外一個 SU 類藥物，glipizide 的藥物仿單，則特別寫 glipizide 應該在 30 分鐘前給藥，以達到控制飯後血糖的效果。
這個建議是基於一些 1980 年前後的報告，發現 glipizide 跟食物一起服用，不會影響藥物最終的吸收比率，但是會讓吸收的時間延後半小時。如果在飯前 30 分鐘吃，血中胰島素濃度會比較快上升，餐後血糖會下降比較多。
這應該就是大家印象中，SU 類藥物，尤其是藥效相對較短的 glipizide 要飯前給藥的原因。
可是另一篇 1995 年的研究，把 glipizide 分成一天一次，和一天二次、四次、八次等，與吃飯時間重疊的時間服用，發現藥物濃度最高點，在多次給藥的病人會較低和延後，但是曲線下面積不變。
空腹血糖、24 小時的血糖變化、24 小時的血中 C-胜肽濃度，在各組都沒有明顯的差異。
短期與長期用藥的差異
為什麼前面的實驗發現飯前給藥比較好，後面的實驗卻發現沒影響？
原來前面的實驗，是研究從來沒吃過 SU 類藥物的病人，在第一次用藥的血糖變化，而且只有看一餐的時間。
後面的實驗，是先給病人用藥三個月了，才分組作實驗，而且蒐集了 24 小時的血糖變化。
SU 類藥物的藥效，是作用在胰臟 β 細胞的 ATP-敏感型鉀離子通道 (ATP-sensitive K channel) 上的 SU 受體，使鉀離子通道關閉。細胞膜電位改變後，鈣離子通道開啟，鈣離子進入細胞內促使胰島素釋放。
在長期使用下，SU 類藥物對血糖的影響，決定於藥物在 SU 受體上作用的時間，而非血中藥物濃度的變化。
長期使用，藥物濃度影響小
從實驗結果知道，SU 類藥物在長期使用下，雖然給藥次數或時間點不同，達到藥物濃度最高的時間點不同，可是控制血糖的藥效是一樣的，受食物的影響也很小。
所以，也許能讓病人服藥更簡單，在飯後吃也可以。
