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2026年6月1日 星期一

2026 ADA 第 2 型糖尿病降血糖藥物指引

2026 年美國糖尿病學會 (ADA) 糖尿病照護標準 (Standards of Care in Diabetes) 更新了成人第 2 型糖尿病的降血糖藥物建議。現在的用藥同時看兩個目標:一個是血糖與體重的達標,另一個是心血管與腎臟風險的降低。

而且選藥牽涉到心、腎、肝的共病。以下以降血糖藥物的建議為主體,整合心血管、慢性腎臟病與脂肪肝的相關用藥,整理成這一篇。

用藥流程的兩大目標

指引的用藥流程圖把選藥放在兩條平行的目標上,沒有先後之分:

  • 左側 — 心血管與腎臟風險降低:有動脈硬化心血管疾病 (atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)、高心血管風險、心衰竭 (heart failure, HF)、或慢性腎臟病 (chronic kidney disease, CKD) 的病人,選用有實證的藥物。
  • 右側 — 體重與血糖目標的達成與維持:沒有上述共病時,依降血糖與減重的效力選藥。
  • 底部 — 脂肪肝 (MASLD/MASH) 的處置

最關鍵的一個原則:有 ASCVD、HF、CKD 的病人,使用有實證的 SGLT2 抑制劑 (SGLT2i) 或 GLP-1 受體促效劑 (GLP-1 RA),是不論 A1C 高低都該做的事,不是等血糖控制不好才加上去。全程強調避免臨床怠惰,每 3–6 個月重新評估治療。

metformin 作為第一線的必要性進一步減弱。只有在沒有上述共病、單純要降血糖時,metformin 因為便宜、安全、不增加體重、不造成低血糖,仍是常用的第一線。

關於這張圖的幾點補充

  • 「高心血管風險」怎麼算:年齡 ≥55 歲,加上兩項以上危險因子(肥胖、高血壓、抽菸、血脂異常或白蛋白尿)。ASCVD 則指確定的心血管疾病,例如心肌梗塞、中風、動脈血管重建術。
  • 建議強度:已有 CVD 者建議較強,只有高風險指標者較弱。基礎風險越高,絕對效益越大、所需治療人數越少,這點要納入醫病共同決策。
  • GLP-1 RA 的實證:在有 CVD 或高風險的第 2 型糖尿病人,能減少複合心血管事件 (major adverse cardiovascular events, MACE)、心血管死亡、全因死亡、心肌梗塞、中風與腎臟終點;並有腎臟試驗顯示能減緩 eGFR 下降、降低心血管死亡。
  • SGLT2i 的實證:能減少複合 MACE、心血管死亡、全因死亡、心肌梗塞、心衰竭住院與腎臟終點。
  • pioglitazone:低劑量可能耐受性較好,效果與高劑量相近。

有心血管疾病:ASCVD 與心衰竭

  • ASCVD 或高心血管風險:治療計畫納入有減少心血管事件實證的藥物 — GLP-1 RA 及/或 SGLT2i,不論 A1C。
  • 心衰竭 (HF):不論射出分率下降 (HFrEF) 或保留 (HFpEF),建議使用 SGLT2i,同時兼顧血糖與減少心衰竭住院。
  • 合併肥胖的症狀性 HFpEF:治療計畫納入有心衰竭實證的 dual GIP and GLP-1 RA (tirzepatide),或有心衰竭實證的 GLP-1 RA。這是 2026 年新增的建議。
  • finerenone:屬於非類固醇礦物皮質素受體拮抗劑 (nonsteroidal MRA, nsMRA)。用於糖尿病合併症狀性、射出分率 >40% 的心衰竭,可減少心衰竭惡化事件。finerenone 目前是唯一有心腎實證的 nsMRA。

慢性腎臟病 (CKD):四個層次

慢性腎臟病的整體照護流程,把第 2 型糖尿病合併 CKD(腎絲球過濾速率 eGFR 20–60 mL/min/1.73 m² 和/或白蛋白尿)的用藥分成四個層次:

  1. 生活型態:飲食、運動、戒菸、體重管理。
  2. RAS 阻斷劑:腎素-血管收縮素系統 (renin-angiotensin system, RAS) 阻斷劑,也就是 ACE inhibitor 或 ARB,有白蛋白尿和/或高血壓時,加到最大耐受劑量。
  3. 第一線藥物:SGLT2i(eGFR ≥20 即可起始,續用到洗腎或移植)± GLP-1 RA。
    • SGLT2i 在 eGFR <45 時降血糖效果變差,但心腎保護仍在。
    • 進階 CKD(eGFR <30):以 GLP-1 RA 優先,因為低血糖風險低。
    • 洗腎病人也可安全起始或續用 GLP-1 RA(不靠腎臟清除),以降低心血管風險與死亡率。
  4. 附加治療:加上 finerenone (nsMRA) 進一步降低心腎風險。2026 年新增:尿液白蛋白/肌酸酐比值 (UACR) ≥100 mg/g、eGFR 30–90、且已使用 RAS 阻斷劑者,可考慮同時起始 SGLT2i 與 nsMRA。

有 CKD 實證的 SGLT2i:empagliflozin、canagliflozin、dapagliflozin。GLP-1 RA 以 semaglutide 的腎臟實證最完整,建議當作 CKD 病人的第一線藥物之一。lixisenatide、exenatide 靠腎臟代謝,eGFR ≤30 時應避免使用。

脂肪肝 (MASLD / MASH)

MASLD 是代謝功能障礙相關脂肪肝病 (metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease),MASH 是代謝功能障礙相關脂肪肝炎 (metabolic dysfunction–associated steatohepatitis)。

  • 合併 MASLD、過重或肥胖:可考慮有 MASH 實證的 GLP-1 RA,或有潛在 MASH 益處的 dual GIP and GLP-1 RA,兼顧血糖與減重。
  • 切片證實 MASH 或纖維化高風險:以 GLP-1 RA 優先(對 MASH 有益);pioglitazone 或 dual GIP and GLP-1 RA 可考慮;也可考慮 pioglitazone 加 GLP-1 RA 併用。
  • 失代償肝硬化:用胰島素。

semaglutide 是目前唯一在第三期試驗中,對 MASH(含脂肪肝炎與纖維化)顯示組織學益處的藥物,並已獲美國 FDA 核准用於中度到重度纖維化的 MASH。pioglitazone 與 tirzepatide 在 MASH 的證據多來自第二期試驗。

沒有心腎肝共病:看體重與血糖效力

沒有上述共病、單純要把血糖控制好時,選藥同時看降血糖效力與減重效力。

減重效力(高到低)

  • 非常高:semaglutide、tirzepatide
  • 高:dulaglutide、liraglutide
  • 中等:其他 GLP-1 RA、SGLT2i
  • 中性:metformin、DPP-4 抑制劑 (DPP-4i)

降血糖效力(高到低)

  • 非常高:dulaglutide(高劑量)、semaglutide、tirzepatide、insulin、口服複方、針劑複方 (GLP-1 RA + insulin)
  • 高:其他 GLP-1 RA、metformin、pioglitazone、SGLT2i、sulfonylurea (SU)
  • 中等:DPP-4i

選藥與調整的重點

  • 起始時就可以考慮複方治療,縮短達標時間;A1C 高出個別目標 1.5–2% 時,常需要複方。
  • 需要注射治療時,GLP-1 RA(含 dual GIP and GLP-1 RA)優先於胰島素。若要用胰島素,與 GLP-1 RA 併用在血糖、體重與低血糖風險都比較好。
  • DPP-4i 不與 GLP-1 RA(或 dual GIP and GLP-1 RA)併用,因為機轉重複、沒有額外的降血糖效果。
  • 起始或加上低血糖風險高的藥(SU、meglitinide、insulin)時,要重新評估這些藥的劑量,以減少低血糖與用藥負擔。
  • 何時該考慮胰島素:有高血糖症狀、A1C >10%、血糖 ≥300 mg/dL,或有持續異化(非預期的體重減輕)時,不論原本的背景治療為何,都應考慮起始胰島素。

各類藥物的實證一覽

指引把各類藥物對低血糖、體重、以及心腎肝的影響整理在一起。有實證益處的藥物,列出具體藥名:

藥物類別低血糖體重心血管事件 (MACE)心衰竭CKD 進展MASH
metformin中性(可能略降)潛在益處中性中性中性
SGLT2i減輕canagliflozin、empagliflozincanagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin、ertugliflozincanagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin不明
GLP-1 RA減輕(中~非常高)dulaglutide、liraglutide、semaglutidesemaglutidesemaglutide(最完整)、dulaglutide、liraglutidesemaglutide
dual GIP/GLP-1 RA (tirzepatide)減輕(非常高)研究中tirzepatide(限肥胖 HFpEF)潛在益處潛在益處
DPP-4i中性中性中性(saxagliptin 有潛在風險)中性不明
pioglitazone增加潛在益處增加風險中性潛在益處
sulfonylurea增加中性中性中性不明
insulin增加中性中性中性不明

2026 年的新變動

對照 2025 年版,與降血糖用藥相關的主要變動:

  • 合併肥胖的症狀性 HFpEF:新增 dual GIP and GLP-1 RA 的建議,並修訂 GLP-1 RA 在心衰竭症狀與事件的建議。
  • 進階 CKD 與洗腎:補上 GLP-1 RA 在進階 CKD 與洗腎病人的起始與續用。
  • 脂肪肝:GLP-1 RA 對 MASH 的優先地位、以及 pioglitazone 與 dual GIP and GLP-1 RA 的角色,寫得更明確。
  • 連續血糖監測 (CGM):使用胰島素的成人建議使用,使用會造成低血糖之非胰島素藥物者亦同;流程圖另建議基礎胰島素族群可考慮使用。
  • 自動胰島素輸送 (automated insulin delivery, AID):建議提供給所有使用胰島素的第 1、2 型糖尿病人。
  • 特殊情境新增整段:免疫治療 (immune checkpoint inhibitor) 引起高血糖時,要評估是否需要胰島素以預防糖尿病酮酸中毒 (diabetic ketoacidosis, DKA),並檢查是否為免疫治療相關糖尿病;mTOR/PI3K 抑制劑相關高血糖以 metformin 為第一線;類固醇治療期間的血糖調整;以及器官移植後糖尿病 (post-transplantation diabetes mellitus, PTDM) 的用藥選擇。
  • finerenone (nsMRA):在心衰竭與慢性腎臟病的治療角色擴大。

健保給付規定

把指引的藥物對應到台灣的健保給付。降血糖適應症的給付規定(metformin 優先、SGLT2i/DPP-4i/GLP-1 RA 的使用順序與條件)我整理在這篇。以下只談心衰竭、慢性腎臟病的給付,以及需自費的藥。給付規定逐年公告、會變動,以當期規定為準,沒有列在給付規定中的藥就是要自費。

心衰竭與慢性腎臟病適應症

SGLT2i 在心衰竭與 CKD 屬於有條件給付,與上面的降血糖適應症分開審查,而且這部分只給付 dapagliflozin 與 empagliflozin:

  • 慢性收縮性心衰竭:LVEF ≤40%(HFrEF),或 41–49%(HFmrEF)且曾因心衰竭住院;都需已用 ACEI/ARB 加 β-blocker 仍有症狀。
  • 慢性腎臟病:需參加初期 CKD 照護或末期腎臟病前期 (Pre-ESRD) 計畫,起始 eGFR 25–60 mL/min/1.73 m²、UACR 200–5000 mg/g,且穩定使用最大耐受劑量的 ACEI/ARB 至少 4 週;eGFR 降到 <15 應停藥。

未納入給付,需自費

  • tirzepatide:不論糖尿病或肥胖適應症都未納入給付。
  • finerenone:已在台上市,但不在給付規定中,需自費。
  • semaglutide 用於減重的高劑量劑型。

指引把 tirzepatide、finerenone 放在心腎肝共病的第一線或附加治療,但在台灣這兩個都要自費,經濟負擔常是門診選用的主要限制。