
美國甲狀腺學會 (American Thyroid Association, ATA) 在 2026 年更新了孕前、孕期與產後甲狀腺疾病的指引。這篇整理其中關於不孕症與反覆流產的部分。
不孕或反覆流產女性的甲狀腺處置,原則上和一般人差不多,定義也用同一套參考區間。但是因為受孕的時間窗本來就比較短、不孕療程帶來時間壓力,而且控制性卵巢刺激 (controlled ovarian stimulation) 本身會增加甲狀腺荷爾蒙的需求,這一群人值得更積極一點。
這次更新最關鍵的兩個改變
- 甲狀腺功能正常、但甲狀腺過氧化酶抗體 (thyroid peroxidase antibody, TPOAb) 陽性的人,無論是不孕、備孕、還是有反覆流產史,都不該給 levothyroxine。改成孕前每 3–6 個月追蹤一次甲狀腺刺激素 (thyroid stimulating hormone, TSH),因為這群人仍有約 7–9% 會在受孕前後發展成甲狀腺低下。
- 亞臨床甲狀腺低下在開始治療前,可以先複驗確認。很多人單次 TSH 異常,重驗就回到正常,不需要急著吃藥。
誰要驗、要驗什麼
所有因不孕或反覆流產就診的女性,都建議驗一次 TSH。
原因是甲狀腺低下本身是不孕的鑑別診斷之一(尤其月經不規則的人),而且及早發現、及早處理,有機會改善生育結果、避免亞臨床進展成甲狀腺低下。
TPOAb 則不必每個人都驗。抗體陽性能預測哪些人接下來比較可能需要 levothyroxine,對流產、早產與產後甲狀腺炎的風險也有一些預測價值,但常規普篩效益如何還沒有定論。比較合理的做法是個別化:對抗體陽性機率較高的人再驗,例如 TSH 落在正常偏高、有反覆流產史、合併其他自體免疫疾病、或一等親有甲狀腺自體免疫的人。
已經在吃 levothyroxine 的人,孕前到孕期把 TSH 控制在 0.5–2.5 mU/L 是合理的目標。這個範圍留了一點安全邊際,以因應控制性卵巢刺激和懷孕帶來的甲狀腺荷爾蒙需求上升,以及隨之而來的劑量調整。只要 TSH 落在參考區間內,孕前的高低差異並不會明顯影響生育或妊娠結果。
控制性卵巢刺激會改變甲狀腺生理
這是不孕族群和一般人最不一樣的地方。控制性卵巢刺激期間,雌激素大幅上升,連帶讓甲狀腺素結合球蛋白 (thyroxine-binding globulin, TBG) 增加、第三型去碘酶 (type 3 deiodinase,負責分解甲狀腺荷爾蒙) 活性上升,於是甲狀腺荷爾蒙的需求跟著增加,TSH 也會輕微上揚。
控制性卵巢刺激是試管嬰兒療程中刺激「多顆」卵泡發育以便取卵、雌激素大幅上升的做法,和只長一兩顆卵泡、用來恢復排卵的「誘導排卵」(ovulation induction)不同;這段講的甲狀腺生理變化來自前者。
對正在吃 levothyroxine 的人影響更明顯。雌激素拉高 TBG,可能讓 TSH 平均上升約 1.50 mU/L,而且需要加量的時間點,會比自然受孕的人來得更早。需提早針對生理變化調整劑量,不要等 TSH 高起來才補。
控制性卵巢刺激期間的驗血時機
- 控制性卵巢刺激期間、以及排卵觸發後兩週內:不要驗甲狀腺功能。這段期間生理變動太大,數值不容易判讀。
- 正在吃 levothyroxine 的人:可以在控制性卵巢刺激開始前 6–12 週先驗一次 TSH,確認起點穩定。
- 驗孕陽性後約兩週再驗一次,這時 levothyroxine 的需求往往已經上升。
- 之後就依孕期的追蹤建議進行。
療程的排程(取卵、植入的時間)在過程中常有變動,每次回診都應該重新確認,因為這會影響甲狀腺的追蹤與用藥安排。
不孕族群的甲狀腺異常,多半是在查不孕原因時順便發現的,往往處在疾病的潛伏期,表現可能不典型。
另外,性腺激素釋放激素類似物 (gonadotropin-releasing hormone analogue)、或流產之後,都可能誘發無痛性甲狀腺炎或 Graves' disease。所以療程中一旦出現甲狀腺毒症的症狀,就應該驗甲狀腺功能。
甲狀腺低下
在不孕或反覆流產的族群裡,未診斷的甲狀腺低下盛行率約 0.2%,和一般育齡女性差不多。最主要的成因是甲狀腺自體免疫,這群人約七成 TPOAb 陽性。它確實會影響生育,大約兩成三的人有月經紊亂,甲狀腺低下也占了排卵障礙原因的 2–3%。
發現新診斷或控制不良的甲狀腺低下,應該先把甲狀腺功能恢復正常,再進行不孕治療。計畫懷孕的人用 levothyroxine 治療,並且不要使用 liothyronine 或乾燥甲狀腺萃取物。正在用這類製劑的人,建議在開始不孕治療前換回 levothyroxine 單方,以免胎兒腦部可用的甲狀腺素不足。
已經靠 levothyroxine 把功能維持正常的人,生育結果和沒有甲狀腺低下的人沒有差別。
亞臨床甲狀腺低下
不孕族群裡未診斷的亞臨床甲狀腺低下約 2.4%,同樣和一般人相近。在這些有亞臨床甲狀腺低下的女性當中,約四成 TPOAb 陽性;其中 TSH 大於 10 mU/L 的人,陽性比例更高達八成。它的判讀比較麻煩,尤其在這群人身上,常常很難分辨輕度升高的 TSH 究竟是族群裡 TSH 的正常變異,還是甲狀腺低下的早期型態。再加上 TSH 的個體內與個體間變異本來就大,輕度升高的數值重驗時相當常會自己回到正常。
正因為這些不確定性,新診斷的亞臨床甲狀腺低下不急著用藥:原則是先暫緩不孕治療,在 4–6 週後複驗 TSH 與游離甲狀腺素 (free thyroxine, FT4) 確認,再依結果決定追蹤或治療。複驗與後續追蹤可整理如下。
| 情況 | 處置 | 後續追蹤 |
|---|---|---|
| 複驗後 TSH 正常、TPOAb 陰性 | 不需治療 | 不需常規追蹤;日後出現甲狀腺低下症狀再就醫 |
| 複驗後 TSH 正常、TPOAb 陽性 | 不需治療(比較可能進展,以追蹤為主) | 備孕期每 3–6 個月驗一次 TSH;懷孕後前半期每 4–6 週、第三孕期至少一次,每次調整劑量後 4–6 週再驗 |
| 複驗仍為亞臨床甲狀腺低下 | 起始低劑量 levothyroxine(25–75 微克/天) | 4–6 週後複驗,把 TSH 調到 0.5–2.5 mU/L |
| 一開始 TSH 就大於 10 mU/L | 不必複驗,直接用 levothyroxine 治療 | 比照治療後追蹤 |
| 不適合複驗者 | 經共享決策直接起始低劑量 levothyroxine | 比照治療後追蹤 |
不適合複驗的情況:年齡帶來的時間壓力、其他共病或給付考量讓複驗不切實際;或 TSH 較高(指引以 6 mU/L 為界)、或合併 TPOAb 陽性,此時 TSH 自行正常化的機會偏低。
甲狀腺自體免疫
甲狀腺功能正常、但 TPOAb 和(或)甲狀腺球蛋白抗體 (thyroglobulin antibody, TgAb) 陽性的不孕女性,不該給 levothyroxine,無論 TSH 數值或流產史如何。這是強烈建議。
根據三個臨床試驗,對甲狀腺功能正常、抗體陽性的不孕或反覆流產女性,孕前給 levothyroxine 並不會改善生育或懷孕結果。
| 試驗 | 對象 | 介入 vs 對照 | 主要結果 |
|---|---|---|---|
| POSTAL(2017) | 接受試管嬰兒療程、抗體陽性的女性(600 人) | levothyroxine 25–50 微克/天 vs 不治療 | 流產率 10.3% vs 10.6%、活產率 31.7% vs 32.3%,皆無差異 |
| TABLET(2019) | 抗體陽性、曾流產或不孕的甲狀腺功能正常女性(952 人) | levothyroxine 50 微克/天 vs 安慰劑 | 活產率 37.4% vs 37.9%,無差異 |
| T4LIFE(2022) | 抗體陽性、有兩次以上反覆流產的女性(187 人) | levothyroxine 0.5–1.0 微克/公斤 vs 安慰劑 | 活產率 50% vs 48%,無差異 |
三項試驗對象的甲狀腺功能都正常、僅甲狀腺抗體陽性;結果欄為 levothyroxine 組 vs 對照組。
抗體陽性確實和較高的流產與產後甲狀腺炎風險有關,和抗體陰性的人相比,流產的絕對風險大約多出 2% 到 8%。
甲狀腺抗體的存在,可能代表免疫系統比較容易發生「自體免疫反應」,是一種體質特徵。而真正導致流產、早產等妊娠併發症風險升高的,是體內「其他」未明了的自體免疫過程,而非甲狀腺本身的問題。
目前還沒有任何具實證的有效介入,口服 prednisolone、靜脈注射免疫球蛋白都不建議用在這群人身上,selenium(硒)與飲食調整也一樣缺乏實證。指引的立場很清楚:目前沒有資料支持這類免疫調節療法能改善生育或妊娠結果,也無法降低發展成甲狀腺低下的風險。
抗體陽性、甲狀腺功能仍正常的備孕者,該做的是追蹤而不是治療:每 3–6 個月複驗一次 TSH 與 FT4,因為約 7–9% 的人會在追蹤期間發展出甲狀腺低下。
抗體要驗哪一個,TPOAb 是首選。它對甲狀腺低下的診斷準確度比 TgAb 好,也比較明確和不良的生育與妊娠結果相關。TgAb 則是看情況加驗,不必常規檢查;如果某人已知是孤立的 TgAb 陽性,處置可以比照 TPOAb 陽性者。
不孕情境下的甲狀腺亢進
甲狀腺亢進在孕前與孕期的評估和治療,寫在另外一篇,這裡只補兩個專屬於不孕情境的考量。
新診斷或控制不良的亞臨床甲狀腺亢進,先在 4–6 週後複驗 TSH 與 FT4 確認。明顯甲狀腺亢進則應在孕前就處理,依成因治療;若查不到明確成因,可用低劑量抗甲狀腺藥。
第一個考量是時間。年齡相關的時間壓力,有時需要走比平常更快的診斷與治療路徑,這對甲狀腺亢進尤其明顯,因為它需要的檢查較多、達到甲狀腺功能正常所需的時間也較長。
第二個是一種偶發的情況:TSH 持續被壓在 0.1 mU/L 以下,FT4 和三碘甲狀腺素卻都正常,常規檢查又找不到原因。這時可以加強孕前與孕期的追蹤,以便及早抓到可能正在發展的甲狀腺亢進;也可以考慮孕前低劑量 propylthiouracil (PTU),目標是把 TSH 拉回正常。後者出於專家意見,也有一個大型觀察性研究支持:被壓低的 TSH 與較長的受孕時間有關。一旦驗孕陽性,就立刻停用 PTU,以降低胎兒先天缺陷的風險,所以要事先交代病人驗到陽性就停藥或回診。
前面提到療程一旦驗孕陽性就要停 PTU,但如果只打算先冷凍卵子或胚胎、近期並不會植入,短期內並不會懷孕,那麼在生育保存的療程期間,抗甲狀腺藥可以照常使用。

