最近在超長效胰島素的研討會上，講者提到新的超長效胰島素在開始使用後，可以放回冰箱冷藏。
中文仿單的儲存條件說明如上圖，開封使用中可以置於室溫或者冷藏 2-8 ℃。
講者會特別提的原因，是因為其他胰島素的仿單，幾乎都會寫使用中不可冷藏。
比如同一家藥廠的速效胰島素，仿單說使用中不可冷藏。
另一家藥廠的超長效胰島素，也是寫使用中不應冷藏。
另一家藥廠的混合型胰島素，也是使用中不可冷藏。
版本不同的仿單
因為高溫或日曬會破壞胰島素藥物的活性，開始使用後能在再放回冰箱的話，就比較不怕胰島素的作用效果變差。看起來新的超長效胰島素終於突破以前的限制。
但是這支超長效胰島素，在美國 FDA 2015 年 9 月的仿單寫的保存方式如上圖。使用中是寫不可冷藏。
到 2018 年 3 月更新的仿單，就變成使用中可以冷藏了。
仿單中儲存條件的改變，是因為做了什麼新的臨床試驗嗎？好像也沒有呀！
再看一下同一家藥廠原本的長效胰島素，中文仿單已經是寫使用中可以冷藏。
而同樣這支長效胰島素，在舊版的中文仿單是寫使用中不應冷藏。
2019 年 8 月 8 日更新
因為這篇文章提出的疑問，Novo Nordisk 特別說明了仿單中儲存條件的變更，是有經過藥物試驗，主管機關同意才改的。因為屬於藥廠的內部試驗，就只有藥廠和主管機關知道。
開封使用中的胰島素保存期限
長效胰島素 Lantus 剛在美國上市時，有醫生對 Lantus 仿單寫的「開始使用的胰島素保存期限是 28 天」提出疑問，因為有病人用了超過 28 天，血糖看起來也滿好的。
當時 Diabetes Care 期刊的編輯也請三大藥廠和美國糖尿病學會回應。
在美國發行瓶裝 Lantus 的 Aventis 藥廠回應，提到一些胰島素穩定性的試驗。
- 已開始用的 Lantus 在 5℃ 或 25℃ 存放 28 天，剩餘的胰島素都通過穩定標準。
- 未使用的 Lantus，一組在 5℃ 放 4 天，然後 25℃ 放 3 天，循環 28 天。一組在 -15℃ 放 4 天 (原文沒提到這樣會不會結冰)，然後 25℃ 放 3 天，循環 28 天。兩組的胰島素都沒有什麼變化，而且都通過穩定標準。
- 抽到空針的 Lantus，保存在 5℃ 第 3 天變成混濁。保存在 25℃ 第 2 天變混濁。(這個試驗不包含微生物的檢驗，混濁不代表有細菌的意思)
Aventis 藥廠最後的建議還是一樣，未開封要冷藏，保存期限如包裝標示。未開封使用，在室溫 30℃ 以下可保存最多 28 天。已開封使用，不管有沒有冷藏，最多使用 28 天 (雖然從上面的試驗看起來藥效還是穩定)。
如果是抽到空針，藥廠和生產胰島素空針的 BD 公司，都是不建議預先抽到空針。
Eli Lilly 藥廠的回應提到，使用中的胰島素保存期限，跟胰島素的無菌狀態和藥效有關。
專利藥物委員會 (CMAP) 對於無菌容器的使用限制是最多 28 天。胰島素雖然有防腐劑保護，理論上開封使用後就不是無菌狀態，所以依規定只能使用 28 天。
- 胰島素的藥效，在室溫會呈現線性遞減。升高溫度會讓遞減速度變快。
- 室溫 25℃ 保存 30 天，藥效減少小於 1.0%。冷藏 30 天的藥效則是小於 0.1%。
Eli Lilly 的結論是，開封使用中的胰島素保存限制，主要跟無菌狀態有關，化學和生物強度變化不是主要原因。
Novo Nordisk 的回應說，一般的建議是使用中的胰島素應該不冷藏，以減少注射部位的刺激感。
回應中提到速效胰島素類似物 NovoLog，已開封瓶裝可以冷藏。其他的胰島素產品，都是照仿單說明室溫的保存期限。
實務上可冷藏
在國外也有人注意到仿單中儲存條件的更改。未使用前要冷藏，使用中如果冷藏的話，難道會破壞胰島素嗎？其實不會呀，只要不要放到冷凍庫就好了。
從上面的文獻可以知道，仿單會說使用中不要冷藏，主要是冷藏的胰島素，如果沒有先退冰，注射在皮下的痛感會比較明顯。
在冷藏和室溫之間循環，不會影響胰島素的藥效。
若是室溫環境的溫度太高，讓胰島素作用變差的機會還比較大。所以實務上，如果天氣很熱，是可以把使用中的胰島素注射筆放在冰箱冷藏 (但是絕對不可放冷凍)，要注射前提早拿出來退冰即可。
最後補充一下無菌的問題。不管是筆針針頭或胰島素空針，都是注射一次，不要重複使用。有些病友為了方便，習慣把針頭留在注射筆上。這樣操作的無菌狀態，恐怕就算是冷藏也沒辦法維持 28 天。
