人體內的膽固醇，由親水性的脂蛋白攜帶，才能溶於血漿，隨著血液循環各器官。其中低密度脂蛋白 (LDL) 所帶的膽固醇比例最多，跟動脈硬化有關，所以低密度脂蛋白上的膽固醇 (LDL-C) 稱為壞的膽固醇。
高密度脂蛋白 (HDL) 負責把膽固醇輸送回肝臟代謝清除，所以高密度脂蛋白上的膽固醇 (HDL-C) 可以稱為好的膽固醇。由流行病學研究發現，高密度脂蛋白膽固醇較高的人，心血管疾病的風險較低。
由眾多的臨床試驗知道，用 statin (HMG-CoA 還原酶抑制劑) 藥物來降低 LDL-cholesterol，可以減少心血管疾病死亡。
那如果增加好的膽固醇 (HDL-C)，能否減少心血管疾病呢？
CETP
在膽固醇的代謝途徑裡，膽固醇酯轉運蛋白 (cholesteryl ester transfer protein, CETP) 會讓高密度脂蛋白裡的膽固醇 (choleteryl ester) 轉換到極低密度脂蛋白 (VLDL) 和低密度脂蛋白 (LDL) 上，而把 VLDL 和 LDL 所攜帶的三酸甘油酯 (TG) 轉換到高密度脂蛋白。
如果 CETP 作用旺盛的話，就會讓 HDL-C 較低，而 LDL-C 較高。
而且含三酸甘油酯少、膽固醇多的低密度脂蛋白，屬於體積較小、密度較高的低密度脂蛋白顆粒 (small and dense LDL)。
這種 small and dense LDL，被認為較容易穿過血管內皮、氧化後被巨噬細胞吞噬，形成泡沫細胞，再進而形成動脈硬化。
CETP 抑制劑
如果抑制 CETP，是否能增加 HDL-C、減少 LDL-C 呢？答案是肯定的。只是提高 HDL-C 和減少 LDL-C 之後，能否讓心血管疾病的預後變好，要看臨床試驗才知道。
這期 NEJM 發表的研究結果，就是看 CETP 抑制劑 evacetrapib，對於心血管疾病風險高的病人，能否改善預後。
研究對象都是有使用 statin 藥物，血中 HDL-C < 80 mg/dl、LDL-C < 100 mg/dl 或 < 70 mg/dl，TG < 400 mg/dl。
沒有減少心血管事件
實驗組使用 CETP 抑制劑三個月後，LDL-C 減少了 31.1%，HDL-C 增加了 133.2%，對照組則是 LDL-C 增加 6%，HDL-C 增加 1.6%。
但是心血管疾病死亡、心肌梗塞、中風、心絞痛住院、冠狀動脈再通術等，兩組之間的發生率沒有差別，試驗也提早結束。
又一個失敗的 CETP 抑制劑
其實到目前為止，CETP 抑制劑的臨床試驗，雖然膽固醇的抽血結果都不錯，但是卻也都沒有減少心血管預後。
第一個 CETP 抑制劑 torcetrapib，讓 HDL-C 增加 63.4%，LDL-C 減少 20.6%。但是因為刺激醛固酮分泌，結果反而增加了心血管事件和總死亡率。
第二個藥物 dalcetrapib，是比較弱的 CETP 抑制劑，讓 HDL-C 增加 30%，但是對 LDL-C 沒有改變。在臨床試驗中，對心血管事件的預後也沒有影響。
另一個藥物 anacetrapib 的第三期臨床試驗，還在進行中，可能今年會有結果。
