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2018年10月21日 星期日

歐洲停經後婦女骨質疏鬆症治療指引

作者:劉漢文


歐洲的骨鬆治療指引在 1997 年公佈,2008 和 2013 年陸續更新。這篇是歐洲骨質疏鬆症學會 (ESCEO)、國際骨質疏鬆症基金會 (IOF) 2018 年停經後婦女骨鬆治療指引的建議摘要。


骨質疏鬆症的診斷


1. 骨質疏鬆症的操作型定義,是以雙能量 X 光吸收儀 (DXA) 測量股骨頸或脊椎的骨質密度 (BMD) 換算的 T 值,等於或低於年輕成人女性的 2.5 個標準差 (SD)。(即 T 值小於或等於 -2.5)

2. 因應臨床需求,其他部位或檢查工具也可用來診斷。

3. 低骨量 (low bone mass) 或骨缺乏 (osteopenia) 是單純為了說明流行病學,不應當成疾病分類。


脆弱性骨折的風險因子


1. 除了骨密度檢查,還有很多因素跟骨折有顯著相關。包含年齡、性別、低身體質量指數、脆弱性骨折病史、父母髖部骨折病史、類固醇治療、正在吸菸者、每天飲酒 3 單位或以上、次發性骨質疏鬆症。

2. 篩檢時可用的額外風險因子,包含身高減少大於 4 公分、胸椎駝彎 (駝背)。

3. 骨生成指標 (serum procollagen type I N propeptide,s-PINP) 和骨代謝指標 (serum C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen,s-CTX) 在沒有骨密度可參考時,與骨折有一定程度的相關性。


評估骨折風險


1. 有危險因子的停經後婦女,應該以各國別的 FRAX (Fracture Risk Assessment Tool) 計算骨折風險。中等風險的人,應測量 DXA 骨密度且重新使用 FRAX 計算風險。

2. 如果沒有骨密度可做,FRAX 計算可以不用輸入骨密度。

3. 骨小樑指數 (trabecular bone score,TBS) 可做為骨密度測量和 FRAX 外的輔助工具。

4. FRAX 計算的風險,可能會受類固醇使用、腰椎骨密度資訊、骨小樑指數、髖關節軸長度、骨折病史、移民身分、第二型糖尿病等影響。

5. 若有身高減少 4 公分以上、駝背、近期或長期使用口服類固醇、或骨密度在 -2.5 以下,應考慮做脊椎骨折評估 (vertebral fracture assessment)。


生活型態和飲食方式


1. 建議每天攝取 800 至 1200 毫克的鈣和足夠的蛋白質,經由乳製品來最理想。

2. 有骨折風險的停經後婦女,建議每天 800 單位的維他命 D3 (cholecalciferol)。

3. 如果膳食中鈣質少於每天 800 毫克,可使用鈣片。有維他命 D 缺乏或有缺乏風險者,可考慮維他命 D 補充劑。

4. 依個別病人的需求及能力,應建議有規律的負重運動。

5. 有較高骨折風險的人,應詢問骨折病史,做進一步評估及採取適當措施以預防骨折。


停經後婦女的藥物治療


1. 大部分病人可用口服雙磷酸鹽 (alendronate、risedronate、ibandronate) 作為起始藥物。無法耐受口服雙磷酸鹽 (或有禁忌症) 者,可用靜脈注射雙磷酸鹽或 denosumab 作為替代,raloxifene 或女性賀爾蒙治療是額外的選項。Teriparatide 建議使用在骨折風險高的病人。

2. 雙磷酸鹽治療 3 至 5 年後應重新評估。若有新的骨折,不管什麼時候發生的,應重新評估骨折風險。停止治療的病人,發生新的臨床骨折和脊椎骨折的風險會增加。

3. 停用 denosumab,與脊椎骨折的風險回升有關。停用 denosumab 後可考慮使用雙磷酸鹽治療。

4. 對於藥物使用 10 年以上者,目前缺乏實證來提供決策。這類病人的治療建議都應該個別考量。


藥物治療的介入閥值


1. 目前建議的藥物介入閥值,是基於 FRAX 計算的主要骨鬆骨折和髖部骨折風險。此閥值會因為不同醫療保險系統的給付規定而有差異。

2. 有脆弱性骨折病史的 65 歲以上婦女,不須額外評估即可考慮治療。骨密度檢測在較年輕的停經後婦女比較適合。

3. 依年齡計算風險作為介入閥值,可提供臨床上恰當的治療且男女相同,也顯示具成本效益。


照護系統


1. 篩檢後以年齡及 FRAX 風險作為治療介入閥值的方式,近期被認為是可做到、有效、且健康經濟上可行。

2. 基於協調者運作的骨折聯合照護服務 (Fracture Liaison Services,FLS) 系統性的辨識出有脆弱性骨折的男女。FLS 最近已經被確定具效果及成本效益。


介入閥值與台灣指引的差別


美國國家骨鬆基金會,以 FRAX 計算 10 年主要骨鬆骨折風險超過 20%,或髖部骨折風險超過 3%,視為高風險,作為藥物治療閥值。歐洲骨鬆學會認為,這個不管年齡多少都一樣的切點,是美國考量藥物治療是否有成本效益而訂的,不適用其他國家。

歐洲建議以各國自己的各年齡層,用「有骨折病史」的女性計算 FRAX 的 10 年骨折風險,當作是否藥物介入的切點。因為有骨折過的人,再次骨折的風險很高,建議要藥物治療。還沒骨折過的人,如果計算的風險跟骨折過的人一樣高,藥物治療的效益就夠大。

台灣的骨鬆指引本來也用 20% 和 3% 作為藥物治療閥值,但 2017 年的治療指引,增加流行病學和健保資料研究的資料,建議或許可調整為主要骨鬆骨折風險在女性為 15%,男性 12.5%,髖部骨折風險在女性為 7%,男性 6%。


健保的藥物給付


健保目前只有做次級預防,要骨折過的病人才給付。DXA 檢測骨密度 T 值 -2.5 以下,有脊椎或髖部骨折。若 T 值介於 -1.0 和 -2.5 之間,脊椎或髖部要有 2 處或 2 次骨折才給付。

歐洲指引的建議,也是考量具成本效益,才以各年齡層的骨折風險做藥物介入閥值。老年人發生骨折後,帶來的醫療和社會成本都大幅增加,健保應該考慮藥物給付的條件延伸到預防,讓一次骨折都不要發生。


2018年10月6日 星期六

ADA/EASD 第二型糖尿病降血糖藥物總覽

作者:劉漢文


2018 年新版的美國糖尿病學會 (ADA)、歐洲糖尿病學會 (EASD) 第二型糖尿病高血糖控制共識報告,在 EASD 年會的最後一天發佈。跟 ADA 的治療指引一樣,都跟先前的版本有很大的不同。

多了好幾個流程圖,有心血管疾病/慢性腎臟病為考量、以體重為考量、以低血糖風險為考量、以藥價為考量。這篇只把總覽的大圖翻譯成中文。

圖中註解,在 ADA 自己的指引,隨著新的研究報告出爐而更新。以下內容為 ADA 2019 年 7 月的版本。

  1. 使用有心血管實證的 GLP-1 RA。Liraglutide 由美國 FDA 核准可減少有心血管疾病病史的成人第二型糖尿病的主要心血管事件 (MACE); Liraglutide 和 dulaglutide 在大型心血管預後試驗 (CVOT) 顯示較優性 (superiority); Semaglutide 在安全性 CVOT 顯示較優性。這些試驗結果主要是針對有 ASCVD 的病人,但 dulaglutide 在有或無 ASCVD 的病人都顯示有好處。
  2. 注意在不同地區及個別 SGLT2i 在起始和續用的 eGFR 範圍會不一樣。
  3. Empagliflozin、canagliflozin 和 depagliflozin 的 CVOT 都顯示減少心衰竭和 CKD 惡化。
  4. Degludec 和 glargine U100 證明具心血管安全性。
  5. 低劑量 TZD 可能耐受性較好,但就心血管益處的研究較少。
  6. 選擇較新一代 SU,低血糖風險較小。
  7. 基礎胰島素的低血糖風險:degludec/glargine U300 < glargine U100/detemir < NPH insulin。
  8. GLP-1 RA 的減重效果:semaglutide > liraglutide > dulaglutide > exenatide > lixisenatide。
  9. 以藥費為考量的前提,是沒有特定的共病症 (如: 沒有心血管疾病、低血糖風險小、較不擔心增加體重或沒有體重相關共病症)。
  10. 要考量各國及各地區的藥價。在某些國家 TZD 相對較貴,DPP-4i 較便宜。

(這只是把 ADA/EASD 原本的圖表整理成中文版本,如果醫護同好有教學需求,歡迎下載大圖使用。)